目前，尿激酶是临床上主要的溶栓药物，广泛应用于各种血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。但受限于其说明书更新的滞后，医生在临床工作经常会超前地将其应用于药品说明书中尚未明示的适应证中，大大增加了用药风险。近期发布的2023年版《山东省超药品说明书用药专家共识》对尿激酶超说明书用于急性下肢深静脉血栓进行了推荐，为尿激酶的临床应用提供了规范性指导。
尿激酶是一种代表性的溶栓治疗药物，其能够作用于内源性纤维蛋白溶解系统，通过将纤溶酶原催化裂解为纤溶酶，有效降解纤维蛋白凝块以及血液循环中的纤维蛋白原与凝血因子，发挥溶栓作用，而且该药还能抑制血小板聚集，防止血栓形成[1]。在临床上，尿激酶主要获批用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6~12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3~6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的髂-股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣膜手术后预防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包引流管的通畅等[2]。
深静脉血栓形成（DVT）是临床中的常见病，是血液在下肢深静脉中不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，以局部肿胀、疼痛为主要临床表现，严重者可诱发肺栓塞 [1,3]。目前尿激酶尚未批准用于DVT的治疗，但早前发布的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第二版）》[4]指出，尿激酶是最常用的溶栓药物，对急性期血栓起效快，效果好，过敏反应少。
基于医学循证证据支持和指南推荐，近日发布的2023版《山东省超药品说明书用药专家共识》[5]推荐尿激酶注射剂可超说明书用于急性下肢深静脉血栓的治疗。
图1. 《山东省超药品说明书用药专家共识（2023）》中对尿激酶的推荐内容
尿激酶用于急性下肢DVT治疗
的临床证据支持
尿激酶联合低分子肝素治疗下肢DVT有效率高，能改善患者凝血功能，减轻患肢肿胀程度，且不增加出血性不良反应的发生风险
一项研究探讨了尿激酶溶栓联合低分子肝素治疗下肢深静脉血栓lower extremity deep vein thrombosis，LDVT）的临床疗效[6]。收集了78例LDVT患者的临床资料，根据治疗方法将患者分为单药组和联合组，各39例。单药组皮下注射低分子肝素钠注射液（每次5000U，q12h），联合组在单药组基础上注射尿激酶（30万U），静脉滴注24h，连续治疗7d。比较两组患者治疗后的临床疗效、凝血功能指标、患肢肿胀指标、患肢静脉血流速度以及治疗期间出血性不良反应的发生率。
结果显示，治疗7 d后，联合组总有效率高于单药组（97.44% vs. 79.49%，P＜0.05）（图2）。联合组的凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均长于单药组，纤维蛋白原（FIB）与D-二聚体水平均低于单药组；大腿周径、小腿周径均小于单药组患者；髂外静脉、股总静脉、股深静脉、腘静脉的血流速度均快于单药组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的出血性不良反应发生率相似（P＞0.05）。上述结果说明尿激酶溶栓联合低分子肝素治疗LDVT的疗效更佳，能进一步改善患者凝血功能，加快患肢静脉血流速度，减轻患者肿胀程度，且不增加出血性不良反应的发生风险。
图2. 两组患者的临床疗效比较
注：复查彩色多普勒超声，依据《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》中的相关标准评估临床疗效[3]，具体如下：患肢无肿胀、疼痛，超声显示深静脉通畅，无反流、血栓，静脉管径正常，血管壁光滑为临床治愈；以患肢无肿胀，活动后轻微疼痛，超声显示深静脉基本通畅、基本无反流、无明显血栓，静脉管径正常为显效；以超声显示大部分血栓消失，可见深静脉内部分血流信号，深静脉部分再通，患肢周径缩小至少2 cm为有效；以未达到上述标准或加重为无效。总有效率=（临床治愈+显效+有效） 例数/总例数×100%。
尿激酶导管溶栓治疗LDVT的血栓有效溶解率接近90%另一项来自国内的研究报道了使用尿激酶行导管溶栓治疗LDVT的疗效[7]。纳入130例行导管溶栓治疗的LDVT患者，导管置入后即刻注入20~30万U尿激酶进行溶栓，每天常规溶栓剂量为60~80万U尿激酶，溶于50ml生理盐水，经微量泵24h匀速泵入。治疗后对溶栓效果进行观察，血栓溶解率≥50%视为有效溶解。研究结果显示：经造影，行尿激酶导管溶栓后主干静脉血栓的有效溶解率为89.3%。此外，治疗后患者的下肢肿胀症状也得到了明显缓解，溶栓过程中未出现肺栓塞、大出血、血管夹层或穿孔，术中无死亡。以上研究结果证实尿激酶是LDVT导管溶栓治疗有效的溶栓药物，溶栓效率高。
小结
经多项临床研究证实，尿激酶用于急性下肢DVT溶栓效果显著，能有效改善患者凝血功能及患肢功能，疗效获临床肯定。尿激酶因其稳定性好、疗效佳及成本低的优势，在临床上占有一定地位，其超说明书用药获2023版《山东省超药品说明书用药专家共识》推荐，有利于尿激酶作为基础溶栓药物在临床上发挥更大的作用。